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【转载】贵州大学池永贵&伍星星团队:对映选择性甲基化前手性膦酸

2025-12-10     浏览次数: 10

贵州大学池永贵&伍星星团队:对映选择性甲基化前手性膦酸

原创 化学谷 化学谷

 2025年11月24日 08:59 新加坡

      立体选择性烷基化是构建手性分子的有机合成领域中的关键方法。经典的对映选择性烷基化通常以羰基化合物(如酮、酯、酰胺和丙二酸酯)为底物,其中 α-氢经碱性去质子化生成烯醇负离子或其他亲核中间体。在手性催化剂或手性辅助基的立体控制下,这些中间体与卤代烷等亲电试剂发生反应,实现面对选择性的 C–C 键构建,并高对映选择性地得到相应产物。常见策略包括基于手性辅助剂的方法,以及金属催化、小分子催化或酶介导的不对称烷基化反应。

      不对称烷基化长期以来主要用于构建碳手性中心。近年的研究进展则将其拓展至杂原子中心体系,通过选择性构建 C–杂原子键来获得杂原子手性结构。尽管硫中心烷基化近年来受到广泛关注,但用于构建 P-立体异构化合物的高效烷基化策略仍然相对匮乏,而此类化合物在催化和药物开发中具有重要价值。

       近日,贵州大学池永贵&伍星星团队报道了一种有机催化的对映选择性甲基化前手性膦酸的方法,可用于构建 P(V)-立体异构磷化合物。该方法采用辛可尼丁衍生的相转移催化剂,与前手性膦酸阴离子形成紧密离子对,使得在温和条件下即可利用简单的甲基化试剂实现高立体选择性的 O–C 键构建。所得手性膦酸酯可作为关键中间体,通过立体专一性的亲核取代反应转化为多种 P-立体异构分子,包括叔膦氧化物、膦酰胺以及膦酸酯。这些手性磷化合物表现出良好的生物活性,显示出其在农用化学品开发中的应用潜力。






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